重磅！首個(gè)通用型NK獲批IND治療紅斑狼瘡，可支持門診給藥buff疊滿
發(fā)布時(shí)間：2023-08-28來(lái)源：點(diǎn)擊：3575
文章來(lái)源于：醫(yī)麥客NEWS
2023年8月26日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--近日，Artiva Biotherapeutics宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)了其同種異體NK療法AB-101（AlloNK）與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎（LN）患者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的IND申請(qǐng)，這標(biāo)志著同種異體NK細(xì)胞療法首次用于治療自身免疫性疾病，是通用型細(xì)胞療法邁向適應(yīng)癥拓展的重要一步。
隨著AB-101的應(yīng)用拓展到自身免疫性疾病，該公司組建了一個(gè)由LN和SLE專家組成的顧問(wèn)委員會(huì)，包括Kenneth Kalunian、Jill Buyon、Maureen McMahon和Brad Rovin。其中一個(gè)專家認(rèn)為，盡管利妥昔單抗已被用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但已證明單獨(dú)使用利妥昔單抗會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞不完全耗竭。而添加同種異體NK細(xì)胞作為ADCC增強(qiáng)療法，可以顯著增強(qiáng)利妥昔單抗驅(qū)動(dòng)更深水平的B細(xì)胞耗竭的能力。此外，SLE患者的NK細(xì)胞數(shù)量和功能水平均可能低于健康受試者，而一種可在門診中實(shí)施和管理的現(xiàn)成細(xì)胞療法可能會(huì)受到患者和醫(yī)生的歡迎。
AB-101更新臨床數(shù)據(jù)
今年5月，Artiva公布了關(guān)于AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：接受給藥的患者之前經(jīng)歷過(guò)多個(gè)療程治療（中位數(shù)為4），此前療程無(wú)效的患者占比達(dá)67%。在接受每劑量10億個(gè)細(xì)胞的AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療的7名療效可評(píng)估患者中，ORR為57.1%，包括3例CR和1例PR。在先前CAR-T治療失敗的患者中發(fā)現(xiàn)了三個(gè)患者有持續(xù)的反應(yīng)，并且在5個(gè)月、7個(gè)月和9個(gè)月內(nèi)無(wú)進(jìn)展。
而無(wú)論是聯(lián)合療法，還是單藥療法，AB-101的耐受性均良好。在門診環(huán)境中，聯(lián)合療法成功給予了高達(dá)16劑AB-101（每劑10億個(gè)細(xì)胞）而未觀察到ICANS或GvHD；而單藥療法的劑量則達(dá)到40億個(gè)細(xì)胞。
Artiva技術(shù)平臺(tái)及管線
能夠研發(fā)AB-101離不開(kāi)Artiva技術(shù)平臺(tái)的支持。該公司開(kāi)發(fā)的AlloNK™平臺(tái)能夠選擇具有KIR-B單倍型的臍帶血單位生成NK細(xì)胞主細(xì)胞庫(kù)，再基于生物反應(yīng)器的大規(guī)模NK細(xì)胞擴(kuò)增和活化過(guò)程以產(chǎn)生數(shù)千劑純凈的NK細(xì)胞，并保留CD16和其他腫瘤激活受體（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表達(dá)且一致表達(dá)的特征而無(wú)需額外的工程化處理，所產(chǎn)生的的NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)優(yōu)化的冷凍保存技術(shù)能夠最大限度保證細(xì)胞活力，適應(yīng)長(zhǎng)距離物流運(yùn)輸，可以在門診環(huán)境中重復(fù)給藥。
▲ AB-101（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）
而基于高度可擴(kuò)展的AlloNK™平臺(tái)，Artiva能夠從一根臍帶中生產(chǎn)數(shù)千劑冷凍保存的AB-101，大大降低生產(chǎn)成本的同時(shí)滿足更多患者的需求。
除此之外，Artiva還建立了針對(duì)CAR-NK的研發(fā)平臺(tái)，這一平臺(tái)為NK細(xì)胞裝載了經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CAR以增強(qiáng)其治療活性和腫瘤靶向能力。所有的CAR-NK療法均基于AlloNK™平臺(tái)制造，能夠保持CD16的高表達(dá)，如果再聯(lián)合單克隆抗體則可以實(shí)現(xiàn)雙靶向治療。
值得一提的是，Artiva已經(jīng)建立了一個(gè)52，000平方英尺的制造基礎(chǔ)設(shè)施，以支持研發(fā)和臨床試驗(yàn)所需的NK和CAR-NK細(xì)胞的生產(chǎn)。
▲ 在研管線（圖片來(lái)源：官網(wǎng)）
目前，Artiva已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多條在研管線。除了AB-101外，AB-201也已經(jīng)推進(jìn)臨床。這是一款靶向HER2的同種異體CAR-NK候選療法，用于治療HER2陽(yáng)性的實(shí)體腫瘤患者。其將一種新型、高親和力的抗HER2抗體轉(zhuǎn)化為scFv結(jié)構(gòu)，賦予高度特異性的腫瘤靶向，并結(jié)合其獨(dú)特的共刺激結(jié)構(gòu)及IL-15的表達(dá)設(shè)計(jì)，能夠增強(qiáng)CAR-NK在體內(nèi)的活性和持久性。這也是首個(gè)全身給藥的用于治療HER2陽(yáng)性癌癥CAR-NK療法，能夠冷凍保存運(yùn)輸以便在門診環(huán)境中給藥。
總 結(jié)
自體CAR-T療效正邁向自免藍(lán)海，而如今現(xiàn)貨型NK療法也進(jìn)軍了這一疾病領(lǐng)域，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)好消息。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，如何快速推進(jìn)，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)而避免后續(xù)可能出現(xiàn)的內(nèi)卷則是值得思考的點(diǎn)。
1.https://www.biospace.com/article/releases/artiva-biotherapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-for-allonk-cell-therapy-candidate-in-combination-with-rituximab-in-lupus-nephritis/
